新的膀胱癌标志物SNX31的临床应用价值评估及其肿瘤生物学机制研究

Bladder cancer is a common genitourinary malignancy associated with high morbidity and mortality.However, no effective and simple method is currently available to screen and monitor this disease.By using Heterogeneous Expression Profile Analysis (HEPA),a new computational technology developed by our group, we screened a new tumor-specific antigen SNX31.Our previous study demostrated that SNX31 is upregulated in bladder cancer, but not detectable in other cancers or normal tissues,indicating SNX31 could serve as a new biomarker for bladder cancer.The purpose of this study is to establish the expression profile of SNX31 in bladder cancer tissues and to detect SNX31 protein in blood serum and urine of the patients with bladder cancer, bladder benign disease and normal individuals.In addition, we plan to explore the functional role of SNX31 in cell proliferation and migration,and to identify the molecules interacted with SNX31 by using co-immunoprecipitation followed by Mass spectrometry (MS). Together, these studies will be conducive to clarify the molecular mechanism of SNX31 in bladder cancer,and may validate SNX31 as a new biomarker to diagnose and monitor bladder cancer.

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，有着较高的发病率和死亡率。目前临床上尚缺乏简便、有效地筛查和监测膀胱癌的方法。SNX31是我们通过生物信息学方法筛选出的新的肿瘤特异性抗原。前期研究表明，SNX31在膀胱癌中特异性高表达，而在其他癌组织及正常组织中不表达，因此， SNX31可能具有作为新的膀胱癌标志物的临床应用价值。本研究中，我们将进一步明确SNX31在膀胱癌组织中的表达谱，并检测膀胱癌、膀胱良性疾病、其他癌症患者及正常人血清和尿液中SNX31蛋白水平；另一方面，观察SNX31对肿瘤细胞增殖、迁移能力的影响，并通过免疫共沉淀-质谱分析的方法筛选与SNX31相互作用的分子。本课题的开展将有助于阐明SNX31在膀胱癌中发挥作用的肿瘤生物学机制，并为膀胱癌的诊断和监测提供新思路。

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，但膀胱癌的早期诊断和术后监测成为亟待解决的关键问题。目前，尚无一个非侵入性、敏感性和特异性好、方便可靠、可用于早期诊断和监测膀胱癌的新方法。SNX31(sorting nexin 31)，是我们通过生物信息学方法筛选出的新的肿瘤特异性抗原。前期研究提示其有作为膀胱癌肿瘤标志物的潜能。利用本项目，我们探讨SNX31在膀胱癌中的表达情况及对肿瘤生物学机制。首先，我们发现SNX31在膀胱癌中高表达，并且SNX31能够促进细胞的增殖和迁移。通过免疫共沉淀实验我们发现SNX31能够与H-RAS(G12V)发生相互作用，并且能够抑制ERK的磷酸化。为了进一步研究SNX31在膀胱癌中的作用机制，我们用慢病毒的方法在RT4细胞中稳定敲低SNX31，并利用基因芯片的方法筛选出与对照组相比改变比较明显的基因，并进一步进行验证。.IGF2BP3最先以一个RNA结合蛋白被发现，后来发现其在胚胎组织和多种癌组织中高表达，我们的前期研究显示IGF2BP3有作为肺癌诊断标志物的潜力。但是它在肺癌发生过程所发挥的作用目前知之甚少。在本项目的支持下，我们发现，与正常组织相比，肺癌的IGF2BP3表达在mRNA和蛋白水平均有明显增加。在肺癌细胞中过表达IGF2BP3能促进细胞的增殖体内和体外肿瘤锚定依赖和非依赖的生长。并且，异常的IGF2BP3表达还能够促进肿瘤的迁移和转移。相反，IGF2BP3的沉默抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭。并且，我们进一步阐明IGF2BP3能够与去泛素化酶USP10相互作用，并降低其稳定p53的功能。与此一致的是，IGF2BP3的沉默增加了p53的半衰期和蛋白水平。这些结果显示IGF2BP3诱导的p53不稳定参与了肺癌的发展。