三孢布拉氏霉菌异源组合生物合成萜烯类物质青蒿酸的代谢工程研究

依据代谢工程原理和组合生物合成策略，在甲羟戊酸途径优势菌种- - 三孢布拉氏霉菌中，导入青蒿素合成关键基因，构建能够异源合成青蒿素前体物青蒿酸的重组霉菌，使三孢布拉氏霉菌中大量存在的甲羟戊酸途径末端产物FPP经系列酶催化，转化成为青蒿素直接前体物青蒿酸，使用RNAi技术和化学阻断剂阻断原始菌和基因工程菌中β-胡萝卜素、麦角固醇合成途径，利用GC-MS及同位素标记技术分析不同处理霉菌间、基因工程菌与原始菌间代谢通量的差异。本研究目的是探索三孢布拉氏霉菌体内的甲羟戊酸代谢网络调控机制，为建立萜烯类物质合成的公共宿主菌平台提供理论依据，为异源组合生物合成代谢工程和代谢调控提供思路。研究结果将丰富代谢工程尤其组合生物合成代谢工程的基本理论。