上呼吸道乳头状瘤表观治疗和基因治疗的联合应用及相关分子机制

上呼吸道乳头状瘤易复发或恶变，这与HPVs引起的p53基因失表达、p53依赖性抑制细胞增殖模式失活密切相关；肿瘤细胞由于表观遗传学修饰的原因导致抑癌基因和致癌基因整体性表达失衡，致癌基因过度表达、抑癌基因表达抑制甚至不表达。表观遗传学治疗方法非特异性激活肿瘤细胞中所有基因，使致癌基因和抑癌基因共表达，此时细胞内抑癌机制与成癌机制共存并形成平衡，存在一定的致癌可能性。p53信号通路正常工作是细胞防止细胞癌变的重要机制之一， 而通过基因治疗导入的p53分子必须通过与相应信号通路分子相互作用才能充分发挥其抗肿瘤的核心作用。因此，本研究设想联合表观治疗和基因治疗两种方案治疗肿瘤，一方面通过p53基因治疗促使平衡向抑癌信号通路偏移，减少表观治疗致癌可能性；另一方面通过表观治疗促使p53信号通路整体性表达增强，以优化p53基因治疗肿瘤作用。并在此基础之上，进一步探索其分子机制。