小补心汤总黄酮抑制海马一氧化氮释放抗创伤后应激障碍的神经生物学机制

近来研究发现，海马一氧化氮（NO）过度释放所导致的海马神经可塑性异常和神经元再生障碍是创伤后应激障碍（PTSD）发生的重要机制之一。本课题组前期研究证实，小补心汤总黄酮（XBXT-2）具有明确的抗PTSD的作用，并且可以逆转PTSD模型大鼠海马NO水平的升高。本研究拟通过行为药理学、分子生物学、细胞生物学等多种手段，旨在探讨XBXT-2抗PTSD作用与其抑制海马NO过度释放之间的关系，重点考察：①通过提高海马脑区NO水平，观察对XBXT-2抗PTSD行为学作用的影响，探讨降低NO水平是否是XBXT-2抗PTSD作用的主要机理；②NO是否是通过调节海马神经可塑性和神经元再生参与XBXT-2抗PTSD的作用。本研究为阐明XBXT-2抗PTSD作用提供实验依据，为深入研究PTSD的发病机理及抗PTSD药物筛选奠定基础。

本课题组前期研究发现，传统中药小补心汤中提取的总黄酮（XBXT-2）具有明确的抗创伤后应激障碍（PTSD）的效应。近来研究发现，海马一氧化氮（NO）过度释放可能是PTSD发生的重要机制之一。因此，本研究旨在探讨XBXT-2 抗PTSD作用与其抑制海马NO过度释放之间的关系。舍曲林（5-HT重摄取抑制剂）作为目前一线的抗PTSD药物作为阳性药。本研究证实XBXT-2在多种动物模型上具有显著的抗PTSD活性，上调海马一氧化氮通路是其关键机理之一。并且，XBXT-2的抗PTSD作用可以被L-精氨酸(一氧化氮前体物质)所阻断，并且XBXT-2所致的神经保护和促神经元再生作用也可以被L-精氨酸所阻断。另外，XBXT-2也可以上调与神经保护和神经可塑性密切相关的CREB和BDNF通路。上述研究为将XBXT-2研发成为新药奠定了基础，为以NO为基础的抗PTSD药物机理研究提供了有力的理论依据。