糖皮质激素受体在小补心汤总黄酮抗抑郁中的作用及其机理研究

中药治疗抑郁症具有独特优势，且日益受到重视。前期研究证实中药小补心汤的总黄酮提取物（XBXT-2）具有明确的抗抑郁作用，作用机制与其调节应激状态下HPA轴的功能亢进、对抗应激激素引起的海马损伤有关。在此基础上，本研究采用行为学、免疫组化、免疫印迹和血清药理学等研究方法，以HPA轴负反馈调节的关键因子- - 糖皮质激素受体(GR)为分子靶标，深入研究XBXT-2对应激状态GR功能的调节作用；并结合细胞因子和cAMP-PKA通路等影响GR功能的关键因素(环节)，探讨XBXT-2对GR调节作用的可能机制，探索建立抗抑郁中药的筛选评价和机制研究新的研究平台，为将XBXT-2研发成具有知识产权的新型抗抑郁中药提供进一步科学依据。

小补心汤是治疗“七情郁证”的传统经典复方。本研究证实小补心汤总黄酮提取物（XBXT-2）灌胃给药在10余种动物模型上具有显著的抗抑郁、抗焦虑和抗创伤后应激活性,并且对神经内分泌免疫系统的综合调节作用是其较为全面的作用机理。以糖皮质激素受体（GR）为核心的作用机理研究表明，XBXT-2通过促进海马GR的表达及功能，恢复应激状态下HPA轴负反馈调节，从而阻断激素GCs/ACTH和细胞因子TNF-α/IL-1β等的损伤效应，同时XBXT-2可显著促进转录因子pCREB水平，增强BDNF表达，上调神经营养通路活性，最终发挥其增强海马形态功能可塑性的作用。此外，研究还证实XBXT-2具有显著的增强5-HT系统功能的作用。上述研究为将XBXT-2研发成具有独立知识产权的新型抗抑郁中药制剂提供了科学的理论依据，并为抗抑郁中药的筛选评价和机制研究新平台的建立提供了有益的实践。