听神经病与高胆红素血症致病机制的基础研究

听神经病是儿童期耳聋的重要原因之一，其复杂的病理生理机制的研究是国际上神经科学、耳科学研究的前沿和热点。本项目基于新生儿高胆红素血症这一导致听神经病的最重要因素，利用高胆红素血症造模模型及Gunn鼠模型，使用病理组织学和膜片钳技术研究听神经病的发病机制。免疫组化和电镜技术观察耳蜗毛细胞变化，定量分析动物模型组和正常对照组螺旋神经节、听神经的病理组织学差异，确定胆红素对内毛细胞、螺旋神经节细胞和听神经纤维的损伤作用。引入通常只有全细胞记录适用的脑片膜片钳本技术，利用脑片技术细胞受损小，状态更接近真正的生理条件的优点，记录自发突触活动及不同刺激下的突触反应，确定Ca2+在听神经病发病中的作用。本课题采用成熟的动物模型，通过组织学检查和记录离子通道活动的脑片膜片钳技术在细胞和分子水平上研究听神经病的病理生理机制，将为阐明听神经病复杂的病理生理学机制提供有意义实验基础和理论依据。