具有GLUT1高亲和力脂质体配体的设计、合成及在反义靶向治疗脑肿瘤中的应用

在我们长期从事靶向药物研究基础上，结合我们和国外目前的研究成果，即葡萄糖具有良好脑靶向性，首次在国内外提出"具有GLUT1高亲和力脂质体配体的设计、合成及在反义靶向治疗脑肿瘤中的应用"的设想，设计和合成胆甾－五葡萄糖偶联物，分别将此类化合物的胆甾部分嵌入到阳离子脂质体的双分子层中，使葡萄糖残基部分暴露在脂质体的表面，起到类似脂质体PEG化的作用，从而减缓脂质体在血液中的清除率，增强其在体循环中的稳定性；同时葡萄糖残基能够识别脑毛细血管内皮细胞膜表面的特异性转运蛋白葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），使脂质体透过血脑屏障，实现脂质体的脑靶向性作用。用此脂质体包封针对脑胶质瘤c-myc为靶基因且硫化修饰后的反义寡聚核苷酸(ASON)，制成脑靶向ASON脂质体，对比研究脂质体的体外作用及体内分布特点，以及对脑胶质瘤裸鼠的治疗作用，为ASON靶向治疗脑肿瘤的临床应用奠定理论和实践基础。

在我们长期从事靶向药物研究基础上，结合我们和国外目前的研究成果，即葡萄糖具有良好脑靶向性，首次在国内外提出“具有GLUT1高亲和力脂质体配体的设计、合成及在反义靶向治疗脑肿瘤中的应用”的设想，设计和合成了胆甾－五葡萄糖偶联物，分别将此类化合物的胆甾部分嵌入到阳离子脂质体的双分子层中，使葡萄糖残基部分暴露在脂质体的表面，起到类似脂质体PEG化的作用，从而减缓脂质体在血液中的清除率，增强其在体循环中的稳定性；同时葡萄糖残基能够识别脑毛细血管内皮细胞膜表面的特异性转运蛋白葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），使脂质体透过血脑屏障，实现脂质体的脑靶向性作用。用此脂质体包封针对脑胶质瘤c-myc为靶基因且硫化修饰后的反义寡聚核苷酸(ASON)，制成脑靶向ASON脂质体，对比研究脂质体的体外作用及体内分布特点，以及对脑胶质瘤裸鼠的治疗作用，为ASON靶向治疗脑肿瘤的临床应用奠定理论和实践基础。目前已发表各种论文14篇（其中SCI论文6篇），已接收SCI论文2篇，国际及国内学术会议邀请报告3次，战略研讨会邀请报告1次，培养博士生2名，硕士1名，在读博士2名。