恶性黑素瘤光声/超声双模态分子成像与治疗基础研究

Malignant melanoma is a highly Malignant skin tumor, which is highly aggressive and can quickly spread to the body, it can occur at any parts of the body but mostly in skin, yet its pathogenesis is not clear, once melanoma spread else where in the body, its mortality rate is very high, there is no effective treatment for metastatic melanoma. Hence, early detection, early diagnosis and early treatment is extremely important to improve the survival rate for melanoma patients. Advances in functional and molecular imaging have laid the foundation for developing imaging as a cancer biomarker. Based on the ultrasonic technology (ultrasonic imaging and photoacoustic imaging) is a kind of high sensitivity and high specificity of molecular imaging technique, and photoacoustic technique has attracted great attention in the diagnosis of melanoma at domestic and abroad. The development of the appropriate probe biomarkers is critical to the success ultrasound based detection technologies as molecular imaging techniques.

恶性黑素瘤是恶性程度极高的一种皮肤肿瘤，早期难诊断，易转移，病死率高。因此，提高黑素瘤患者生存率关键在于早发现、早诊断、早治疗。而功能与分子影像的研究进展为“肿瘤生物标记物的显像”奠定了基础。在国内外光声成像技术诊断黑素瘤研究的基础上，利用超声的检测技术（超声成像、光声成像）这一高敏感度与高特异性的分子显像技术，并将其与适当的分子探针技术相结合，将会发展成为一种理想的诊断黑素瘤分子显像技术的巨大潜力。

恶性黑素瘤是恶性程度极高的一种皮肤肿瘤，早期难诊断，易转移，病死率高。因此 ，提高黑素瘤患者生存率关键在于早发现、早诊断、早治疗。而功能与分子影像的研究进展为“肿瘤生物标记物的显像”奠定了基础。在国内外光声成像技术诊断黑素瘤研究的基础上，利用超声的检测技术（超声成像、光声成像）这一高敏感度与高特异性的分子显像技术，并将其与适当的分子探针技术相结合，将会发展成为一种理想的诊断黑素瘤分子显像技术的新方法。我们已成功制备了靶向载金纳米棒液态氟碳纳米粒（MAGE-Au-PFH-NPs），并通过体内外实验证实其可增强超声/光声显影和光热消融黑色素瘤，不仅提高了金纳米棒在生物学领域的应用，而且为黑色素瘤的诊疗提供了新的思路。在此基础上我们又制备了GOP@aPD1纳米粒可靶向到黑色素瘤，并且PTT介导GOP@aPD1可增强肿瘤微环境中抗肿瘤免疫响应，通过递送PD1抗体来增效抗肿瘤免疫反应，为黑色素瘤的治疗又提供了一种新的方向。此外我们又制备了cRGD-PLGA-IR780-PFP纳米粒，其体内外实验说明了靶向纳米粒组可对黑色素瘤进行多模态成像，同时进行光热治疗，集诊疗于一体化，有望应用于临床。同时我们成功地引入了一种仿生工程介导的光热性能增强的治疗概念，以利用同源癌细胞膜和FeIIITA作为光热剂来对抗肿瘤。我们的工作提供了一种开发基于有机-无机杂化材料的高效光热剂的方法，该材料在TME具有改进的光热性能、同源靶向效率以及在多重成像指导下用于PTT/PDT联合治疗而没有明显副作用。我们还构建了一种多功能纳米平台L-Arg@Ce6@ NPs，可以提高内源性O2以提高PDT效率，降低削弱肿瘤细胞的ATP水平，这种基于一氧化氮的纳米平台可以潜在地用于减轻缺氧和敏化肿瘤细胞以增强光声成像引导的光疗的功效，为肿瘤的治疗又提供了新的方向。