脑微血管病变和低灌注在帕金森病轻度认知障碍中的作用及机制

Mild cognitive impairment in Parkinson's disease (PD-MCI) is an independent risk factor for Parkinson's disease dementia (PDD), but its potential etiology and pathological mechanism is still unclear. We previously established a clinical database with more than 600 PD patients and developed a series of cognitive evaluation system for PD patients. We first reported that PD-MCI patients had metabolic alterations in occipital lobe and posterior cingulate gyrus, accompanied by cerebral microangiopathy and hypoperfusion. Cerebral microvascular pathology and hypoperfusion play a crucial role in the development of white matter lesion, however, how they contribute to the development of PD-MCI needs to be identified. So we further carry out a four-year follow-up study to observe the changes in white matter and cerebral perfusion via magnetic resonance diffusion tensor imaging (DTI) and magnetic resonance arterial spin labeling (ASL). Animal model of PD white matter lesion will be used to explore the effect of cerebral microvasular related factors and hypoperfusion on cognitive/behavioral impairment. This research aims to clarify the potential effect and mechanism of cerebral microvascular pathology and hypoperfusion in PD cognitive dysfunction, trying to provide a new strategy for early detection and clinical intervention of PD-MCI.

帕金森病轻度认知功能障碍(PD-MCI)是帕金森病痴呆(PDD)的独立危险因素，目前PD-MCI的病因及发病机制尚不清楚。前期工作中我们建立了600余例PD患者的临床资料库，形成了一系列针对PD认知功能的评估体系，运用神经影像及分子生物学手段首次发现PD-MCI患者存在脑内代谢改变和脑白质损害，且伴有脑微血管病变及低灌注。然而作为脑白质损害主要机制的脑微血管病变和低灌注两者在PD认知障碍发生发展中的作用尚不清楚。本研究应用磁共振弥散张量成像(DTI)和磁共振动脉自旋标记技术(ASL)随访观察4年各亚型PD-MCI患者脑白质受损和脑血流灌注情况；同时在认知受损的PD动物模型中探索脑微血管相关因素和低灌注对认知功能的影响，通过临床病例随访研究及动物实验，发现特征性影像学改变和分子生物学标记物，揭示微血管病变和低灌注在PD-MCI病程进展中的作用及机制,为其早期发现和临床干预提供新途径、新靶点。

帕金森病轻度认知功能障碍(PD-MCI)是帕金森病痴呆(PDD)的独立危险因素，目前PD-MCI的病因及发病机制尚不清楚。我们前期工作运用神经影像及分子生物学手段首次发现PD-MCI患者存在脑内代谢改变和脑白质损害，且伴有脑微血管病变及低灌。在此基础上，本项目在动物实验和临床研究两个水平对脑微血管病变和低灌注在帕金森病认知障碍中的作用及机制进行研究。动物实验方面，我们发现MPTP诱导的PD小鼠存在认知功能障碍，且低灌注合并PD认知功能障碍的发生伴随血管内皮损伤及周边小胶质细胞介导的神经炎症的激活，脑白质纤维的不同程度的丧失，提示低灌注导致的脑白质病变可促进PD认知功能障碍发生及发展。临床研究方面，对PD患者及健康对照进行了系统、全面的认知功能评定；应用磁共振动脉自旋标记（ASL）评估部分PD病例及正常对照的脑血流灌注，发现PD轻度认知障碍患者多个脑区的血流灌注下降，提示ASL有可能成为PD影像学改变的标记物。我们采用弥散张量成像（DTI）技术证实了PD-MCI患者顶叶白质纤维完整性受损，PD轻度认知障碍的发生与特征性局部脑白质纤维完整性异常相关，PD患者脑白质纤维完整性的改变可能是加速PD认知功能障碍的重要原因。该研究探索了微血管病变和低灌注在PD-MCI病程进展中的作用及机制，为其早期发现和临床干预提供新途径、新靶点。本项目发表论文19篇，其中SCI收录论文10篇。获得实用新型专利3项。培养了3位博士研究生、4位硕士研究顺利毕业。我们连续4年举办了广东省医师协会神经内科医师大会，参会人数将近3000人次；连续4年举办国家级继续教育项目《帕金森病及认知功能障碍诊治新进展》，对学术成果进行推广及培训，培训人数达1200余人次。