脑梗塞后骨髓源非造血组织干细胞的动员与神经修复作用

脑梗塞后神经修复是亟待解决的问题,骨髓干细胞治疗是目前研究的热点。我们前期工作发现骨髓中存在非造血的组织干细胞（Bone marrow derived tissue committed stem cell，BMD-TCSC），表达神经及内皮系细胞标志,在脑梗塞时被释放入血。我们认为非造血的BMD-TCSC 是脑梗塞发挥修复功能的重要细胞，研究其作用机制并通过药物对其在脑梗塞后的动员加以调控，对脑梗塞的细胞治疗具有重大意义。研究通过RT-PCR结合流式分选从骨髓筛选出具有神经修复功能的BMD-TCSC，明确其分子标志；然后建立脑梗塞动物模型，观察BMD-TCSC 的作用机制；进一步通过药物对BMD-TCSC在脑梗塞后的动员和神经修复进行干预。研究将明确在脑梗塞时真正的功能细胞并通过药物干预以加强其神经修复作用。项目的顺利完成将为有效地动员自体特定的干细胞亚群治疗脑梗塞提供理论与实验依据。

研究按既定计划进行，.1.分离培养骨髓来源非造血组织干细胞（BM-TCSc），BM-TCSc表达神经干细胞标志nestin，具有神经分化能力；.2.对获得的BM-TCSc进行了分子标志表达的检测；BM-TCSc标志为CXCR4+Lin-CD45-；.3.构建了小鼠MCAO模型，对MCAO后BM-TCSc (CXCR4+Lin-CD45-)在外周血中的变化通过流式细胞术进行了监测发现缺血后动员的主要是 TCSCs细胞群； 术后 血浆SDF-1浓度水平动态的变化与动员到外周血中的TCSC（CXCR4+Lin-CD45- ）数量具有正相关性，提示血浆中SDF-1的浓度越高，动员到外周的TCSCs数量越高； .4.连续小剂量G-CSF给药组能降低神经功能评分 (P<0.05); G-CSF作用CXCR4+Lin-增加更为明显，TCSC（CXCR4 +Lin-CD45-）较HSCs (CXCR4+ Lin-CD45 +）增加比例更高；G-CSF组SDF-1的浓度水平高于盐水组。. 结果提示：骨髓中存在骨髓来源非造血组织干细胞（BM-TCSc），在脑梗塞时被动员，G-CSF能增加其动员效果，脑梗时脑组织SDF1的高表达可能是吸引BM-TCSc到脑组织的重要因素，其神经修复与分化为胶质细胞、内皮细胞有关。. 研究 解释骨髓来源的神经再生，对目前国际研究热点中的争论提出自己的见解，是对干细胞基础理论的补充和丰富； 建立脑梗塞动物模型，利用药物对TCSC在脑梗塞后的动员和神经修复进行干预，初步了解了脑梗塞后骨髓源组织干细胞在作用与作用机制，为自体干细胞动员治疗脑梗塞提供了初步实验依据。发表CSCD论文5篇，SCI摘要2篇，SCI 文章1篇，参加国际会议一次（国际生物学大会 EB 2012，4），1 篇英文文章投稿中