以IV型胶原酶的单链抗体与抗肿瘤抗生素力达霉素构建的基因工程融合蛋白(Fv-LDP-AE)抗肿瘤作用机制的研究

本项目提出的免疫融合蛋白Fv-LDP-AE，是以高表达于恶性肿瘤的IV型胶原酶为靶点，利用抗IV型胶原酶单链抗体scFv（3G11）为导向载体，强效抗肿瘤抗生素力达霉素（LDM）为生物效应分子，通过基因工程技术和分子强化方法相结合的新型技术路线制备而成。其构建过程为：DNA重组获得编码scFv（3G11）与LDM辅基蛋白的融合基因和重组表达质粒pEFL，在大肠杆菌表达系统BL21(DE3) starTM中表达，再与LDM发色团（活化型烯二炔，AE）进行分子强化制备而成Fv-LDP-AE。它具有抑制血管生成和阻断侵袭转移等高效抗肿瘤作用，集中体现了小型化和高效化的特点。本项目提出对Fv-LDP-AE的抗肿瘤转移和抑制血管生成的作用机制和体内分布特性进行探讨,?并提出利用相同技术路线制备针对其它肿瘤相关抗原的基因工程融合蛋白，研究其抗肿瘤作用，拟建立一种新的制备肿瘤导向药物的技术平台。