WNT10A调控Tec/STAT3通路促进PTMC增殖、侵袭和转移的机制及风险预测模型研究

The current clinical testing method is difficult to accurately evaluate the biological characteristics of thyroid papillary carcinoma (PTMC). Our previous study found that WNT10A gene was highly expressed in PTMC tissues and was associated with invasion and metastasis. Knockdown of WNT10A could significantly inhibit the proliferation, invasion and metastasis of PTMC cancer cells. RNA-seq showed that WNT10A activates STAT3 through Tec signaling pathway. Inhibition of Tec/STAT3 prevents the survival of PTMC cancer cells and cancer stem cells. We speculated that WNT10A is a potential molecular marker for PTMC diagnosis and promotes the invasion and metastasis of PTMC through Tec/STAT3 pathway. This project intends to investigate the role and molecular mechanism of WNT10A in promoting invasion and metastasis of PTMC, establish a risk prediction model for predicting PTMC invasiveness.This project would provide important guidance for the diagnosis and selection of reasonable clinical treatment plan for PTMC patients.

现有的临床检测手段难以对甲状腺微小乳头状癌(PTMC)的生物学特性进行准确评估。本课题前期研究发现，WNT10A基因在PTMC癌组织中高表达，并与侵袭、转移相关，WNT10A基因敲减能显著抑制PTMC癌细胞的增殖及侵袭、转移，测序结果表明WNT10A通过Tec信号通路激活STAT3，抑制Tec/STAT3能够抑制PTMC癌细胞和肿瘤干细胞的存活。据此我们推测WNT10A为潜在的PTMC分子诊断标记物，其通过Tec/STAT3信号通路促进PTMC癌细胞和肿瘤干细胞的增殖、侵袭与转移。本项目拟在细胞和动物模型中深入探讨WNT10A在PTMC侵袭、转移中的作用和分子机制，并在此基础上结合超声特征建立可以准确预测PTMC侵袭性的风险预测模型，为PTMC患者诊断及选择制定合理的临床治疗方案提供重要的指导意义。

甲状腺微小乳头状癌（PTMC）总体预后比较好，但研究表明，PTMC可能至少包括进展可能性很小或无进展的惰性肿瘤（低风险PTMC）和具有潜在侵袭性的肿瘤（高风险PTMC）两个不同的生物学亚群。现有的临床检测手段难以对PTMC的生物学特性进行准确评估。因此，将高风险的PTMC患者与低风险的PTMC患者区分开来，将具有巨大的临床价值，因为这将有助于患者选择合理的治疗方式，避免PTMC患者出现过度治疗。近年来，尽管有大量关于甲状腺肿瘤遗传特征的研究，但是目前还没有一致同意的方法来准确预测PTMC的侵袭性，因此寻找PTMC侵袭性的遗传和分子标记是目前研究的重点。本项目通过检测WNT10A基因在PTMC癌组织中的表达并分析其与侵袭、转移的相关性，在细胞和动物模型中深入探讨WNT10A在PTMC侵袭、转移中的作用和分子机制，并在此基础上结合超声特征建立可以准确预测PTMC侵袭性的风险预测模型，为PTMC患者诊断及选择制定合理的临床治疗方案提供重要的指导意义。