δ-catenin 调控 Kaiso 影响经典 Wnt 信号通路促进肺癌侵袭转移及增殖的分子机制

We found that δ-catenin could enhance the transcription level of MMP7, MTA2 and CyclinD1 by the transcription factor Kaiso.Whereas,these genes are also the tagert ones of canonical Wnt pathway, suggesting that δ-catenin, might could up-regulate the activity of canonical Wnt pathway. However, how δ-catenin/Kaiso combinated with classical Wnt signal pathway accelerate invasion of lung squamous cancer is still unkonwn. This project intends to detect the expression of δ-catenin/Kaiso, and the key member of classical Wnt signal pathway,as well as the inflammatory cell in the stroma of lung SCC, by using immunohistochemistry, confocal laser microscope, immunoprecipitation to reveal the correlation beteween δ-catenin/Kaiso and canonical Wnt signaling pathway in recruit inflammatory cell in lung SCC, and thus . This project will enrich the relationship between the δ-catenin, Kaiso ,the canonical Wnt pathway and inflammatory stroma in lung SCC, and provide a new treatment taget for the prevention and treatment of lung SCC.

我们发现肺癌中δ-catenin 与转录抑制因Kaiso结合，增强了经典Wnt通路下游靶基因MMP7、MTA2和 CyclinD1 等转录，提示了δ-catenin /Kaiso很可能与Wnt 通路存在交叉对话。但在肺鳞癌发生发展过程中，δ-catenin/Kaiso 与经典Wnt信号通路如何协同促进肺癌侵袭的机制并不清楚。本项目拟通过检测肺鳞癌中δ-catenin、Kaiso与经典Wnt信号通路关键成员的表达，以及鳞癌间质中浸润炎症细胞，使用免疫组化、激光共聚焦、IP等方法，揭示δ-catenin 与 Kaiso 协同经典Wnt 通路的关键成员募集鳞癌间质中的炎性细胞并促进肺癌细胞侵袭转移、增殖等生物学行为的相关性。

本研究资助期限仅为1年，故只完成了部分预定研究内容。围绕delta-catenin(CTNND2)如何促进肺癌的侵袭、增殖这一研究主线，进一步揭示了delta-catenin的作用机制，并发表标注基金号的论文3篇(其中SCI收录论文1篇，核心期刊2篇)。目前的研究结果表明，①delta-catenin的氨基端，而不是羧基端，很可能在促进肺癌发生发展中发挥了关键作用，该区域中存在的功能结构域为FAD结构域。这一研究结果为进一步的研究方向提供了重要的研究线索；② delta-catenin通过激活Rho A来调控细胞骨架，进而促进肺癌细胞的侵袭能力；③delta-catenin的过表达与癌细胞的增殖情况正相关。此外，课题组还报道了delta-catenin潜在的作用蛋白FRMPD2对肺癌的生存、增殖和黏附等方面发挥重要作用。