Tet-on调控Wnt10b骨内靶向表达治疗骨质疏松及机理研究

骨质疏松骨量减少的重要原因之一,是以牺牲成骨为代价的脂肪细胞增多。以鼠为研究对象发现，Wnt10b可通过激活经典Wnt通路促进髓内干细胞成骨分化，抑制其成脂分化。因此，本项目拟构建四环素正向调节的Tet - on基因表达系统，利用Tet - on系统调控因子强力霉素的亲骨特性,预先使强力霉素成沉积在骨基质中，组成骨基质－强力霉素缓释系统，从而使注射入体内的Tet - on基因表达系统在骨组织中靶向启动和表达Wnt10b，从而激活经典Wnt通路对骨质疏松的治疗作用。同时通过转基因技术，研究Wnt10b对人骨髓基质干细胞（hBMSCs）成骨－成脂分化平衡的影响，并探索其调控人BMSCs成脂、成骨分化的信号传导通路，为将来阐明人BMSCs向特定谱系分化的关键信号和分子通路，为临床骨质疏松症及其他骨量丢失疾病的基因治疗提供实验支持和理论依据。