骨内靶向表达腺相关病毒介导的Dkk1-siRNA治疗激素性骨质疏松的实验研究

激素性骨质疏松骨量减少的重要原因之一,是激素导致的以牺牲成骨为代价的脂肪细胞增多。研究发现，激素可通过上调Dkk-1表达从而阻断Wnt经典通路的促进髓内干细胞成骨分化，抑制其成脂分化的作用。本项目拟构建四环素正向调节的Tet-on基因表达系统，利用其调控因子强力霉素的亲骨特性,预先使强力霉素成沉积在骨基质中，组成骨基质－强力霉素缓释系统，从而使注射入体内的Tet-on基因表达系统在骨组织中靶向启动和表达骨内靶向表达腺相关病毒介导的Dkk1-siRNA，从而激活经典Wnt通路对骨质疏松的治疗作用。同时通过转基因技术，研究DDK1表达缺失后对激素诱导下BMSCs成骨－成脂分化过程中关键转录因子和特异性功能基因的表达进行检测，探索DDK1调控BMSCs成脂、成骨分化转录水平的分子机制，为阐明BMSCs向特定谱系分化的关键信号和分子通路，为激素性骨质疏松症及其他骨量丢失疾病的临床治疗提供理论依据。