H2S对心跳骤停复苏大鼠神经功能的影响和机制的研究

心跳骤停是临床上常见的最紧急的危急事件，尽管做了大量的研究，但改善心跳骤停复苏后继发神经功能损伤的研究进展有限。硫化氢(H2S)以往被认为是有毒的废气，然而最新研究表明，H2S广泛参与机体生理和病理过程，被认为是第三类气体信号分子。尤其是作为一种新型非典型神经递质，H2S对中枢神经系统有着重要的调节作用。然而目前，H2S对心跳骤停复苏后神经功能的影响研究较少。脑红蛋白（Ngb）是近期发现的一种在神经组织中高度表达的特异性携氧球蛋白，它的高表达能够显著增强神经元抵抗缺氧的能力，保护神经元免受缺血缺氧性损伤。H2S和Ngb在脑组织中的空间分布具有相似性，在生理状态下都具有较高的浓度，那么H2S和Ngb之间是否存在着相互联系，以及它们之间作用的信号传导通路，明确上述机制可以为我们理解相关疾病提供更为丰富的理论支持和新的治疗措施，对临床防治继发性脑损伤具有重要的理论和现实价值。

本研究采用代谢学、免疫组织化学、功能学、分子生物学和电镜等手段和技术通过兔及大鼠心跳骤停复苏模型，首次发现：（1）低浓度外源性H2S吸入能减轻心搏骤停复苏后神经功能的损伤，其机制与抑制海马CA1区神经元凋亡、增加存活神经元数目、降低血浆中S100B水平相关；（2）H2S可促进心跳骤停兔心肺复苏术后有氧代谢，显著升高CERO2水平显著升高，降低葡萄糖摄取，减低Da-jvBG，同时降低乳酸生成，降低Lac水平，有利于改善神经功能；（3）心跳骤停复苏后大鼠神经功能的转归和存活与BBB的损伤密切相关，80ppm外源性H2S吸入改善心跳骤停复苏后大鼠神经功能和存活可能与改善BBB通透性相关，H2S可能通过影响VEGF-Ang1-MMP9通路改善心肺复苏后BBB的功能；（4）心跳骤停复苏后大鼠神经功能的转归和存活与心肺复苏后的炎症反应相关，H2S可能通过影响炎症细胞因子IL-1β、IL-10、MPO的表达改善神经功能转归；（5）H2S在心跳骤停复苏后的神经保护作用与Ngb的关系和作用途径尚有待进一步证实。上述结果证实了吸入外源性低浓度H2S能改善心跳骤停复苏后神经的转归，其机制可能与改善代谢，维持血脑屏障的稳定，抑制炎症反应相关，为改善心跳骤停复苏后患者神经功能的转归提供新的思路，为外源性H2S 的实际临床应用提供了重要的参考依据。