HIF-SCF-c-kit信号通路介导的肥大细胞参与食物肠道过敏反应机制研究

民以食为天，然而食物过敏却是人类所必须面对的问题。食物过敏反应时肠道肥大细胞（MC）数目迅速增加，其机制目前尚不十分明确。我们前面的研究发现低氧诱导因子HIF可以通过转录调控促进干细胞因子（SCF）上调，SCF是MC表面受体c-kit的配基，而c-kit是MC招募与活化的关键分子。在此基础上我们拟通过确定不同HIF分子在肠道细胞对SCF的转录调控，这种调控机制所导致的肠道细胞与MC相互作用，MC对HIF-SCF通路应答性信号反应，以及靶向HIF,SCF对食物过敏的治疗效应等方面进行深入探讨，为开发有效控制食物过敏的手段提供新的理论依据和干预措施。

胃肠道系统是人体营养物质吸收与交换，益生细菌与致病菌争夺，免疫防御的建立与维护的第一关口。我们的研究重点就是肠道与人类健康的关系。.我们发现人类食源性致病菌-沙门氏菌可以通过其磷脂磷酸酶SopB与宿主上皮细胞的固有免疫相关蛋白TRAF6以泛素化的形式相互作用，从而造成沙门氏菌在机体的定植以及致病。这一发现深化了对于沙门氏菌致病性的认识，为后续的沙门氏菌新的治疗靶点的开发提供了理论依据。.在人类胃肠道系统，胰腺是调节维护血糖稳态的关键器官。我们发现给予糖尿病小鼠间充质干细胞治疗后可以改善小鼠的糖尿病症状，进一步研究发现，间充质干细胞的这种治疗作用并不是通过干细胞分化为胰岛细胞所致，而是通过SDF-1依赖机制招募极化的巨噬细胞，为胰岛细胞营造了良好的微环境，从而促进胰岛细胞再生。.放射性肠道损伤是放疗以及核事故所导致的重要机体损伤，目前没有有效的治疗手段。我们在上述间充质干细胞研究的基础上，尝试给予放射诱导的肠损伤小鼠以间充质干细胞治疗。我们发现，无论是人源性还是鼠源性间充质干细胞，都可以有效的保护小鼠减轻肠道损伤。进一步检测发现，间充质干细胞治疗可以增加Lgr5+肠道干细胞和vill+ 细胞数量，促进Paneth细胞生存，而血管内皮标记物CD31和纤维增生标记物α-SMA并没有增加。.我们还发现，我国特有的天然产物例如陈皮，罗汉果等可以通过调节肠道菌群实现控制体重，陈皮里面的多甲氧黄酮具有抗癌作用，某些天然产物可以抑制肥大细胞活化从而实现抗过敏的作用等。