在前期的研究中,我们发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对小鼠CD4+T细胞具有选择性抑制作用,并且对大鼠异体肾移植的急性排斥反应有抑制作用,而有研究表明经TSA作用后CD4+T细胞有关信号转导的基因表达发生了改变。本项课题是在前期工作基础上通过分离发生急性排斥反应的大鼠异体肾移植模型外周血中CD4+T细胞,探讨TSA对与CD4+T细胞活化有关的信号传导分子CD3和CD28基因的转录和表达以及对信号传导分子下游蛋白激活的影响;同时研究TSA对CD4+T细胞生成T细胞活化因子IL-2的影响,阐明TSA影响移植物抗原刺激的CD4+T细胞活化的分子作用机制,为研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物在器官移植免疫中的应用提供理论与实验依据,对于发现新型免疫抑制药物具有重要意义。
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数据更新时间:2023-05-31
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