SIRT1去乙酰化酶抑制剂调节肿瘤细胞多药耐药性的分子机制

由于肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药性，往往使临床肿瘤化疗失败。细胞膜上外排抗肿瘤药物的糖蛋白超表达，是多药耐药性的主要原因。由于这些蛋白的已达10种以上，给专一地作用特定靶蛋白而逆转多药耐药性的策略带来了挑战，迫切需要从其他途径寻找新的作用靶标。本研究从III型组蛋白去乙酰化酶SIRT1影响基因表达的机制入手，深入研究SIRT1去乙酰酶抑制剂调节多药耐药性的分子机制，以及与常规逆转多药耐药性的药物协同作用，影响肿瘤细胞多药耐药性的机制。此外，采用多种分子生物学技术，从表观遗传学角度，研究SIRT1对mdr-1和mrp1基因表达的影响以及组蛋白乙酰化在耐药性中的作用机制。最后，研究microRNA的表达调节多药耐药性的分子机制。通过本研究，为临床预测和逆转肿瘤细胞的多药耐药性提供新的药物靶标和应用基础。