配子发生过程中基因组DNA甲基化谱式建立的机制

Dnmt3a是一个起始性DNA甲基转移酶，它对胚胎发育和配子发生过程中DNA甲基化谱式的建立和维持起着必要的作用。但它的作用机制及如何受调控等问题并不清楚。我们利用酵母双杂交的方法，从小鼠睾丸cDNA文库中分离得到一个与Dnmt3a相互作用的新蛋白mT3a，发现它主要在生殖系细胞中表达。mT3a的组织表达特异性提示我们该蛋白很可能与雌雄配子发生密切相关，而它与Dnmt3a的相互作用有可能在配子发生时甲基化谱式的重构过程中发挥重要作用。本项目将利用已得到的mT3a基因敲除小鼠研究该基因在配子发生过程中的功能，为阐明DNA甲基化谱式建立的机制提供线索，最终有助于更好地理解包括癌症，生殖系统疾病在内的人类重大疾病发生发展的表观遗传学机制。