HBx基因对DNA修复酶表达的调控及其在肝细胞癌发生中的作用

乙肝病毒X(HBx)基因致肝癌的分子机制未明,可能通过反式激活机制、抑制肝细胞的凋亡、影响DNA的修复等参与乙肝相关性肝癌的发生、发展。申请者在肝癌组织中的初步研究发现，一组参与识别和修复8-OHdG的DNA修复酶hMTH1、hOGG1和hMYH可能与肝癌发生有关。以此为线索,本项目拟采用重组腺相关病毒(rAAV)载体建立稳定表达HBx的转基因肝细胞模型，并在传代培养中采用流式细胞术及裸鼠成瘤实验等观察其恶性转化情况，HPLC/ECD法测定细胞内一种有致突变作用的DNA氧化损伤产物8-OHdG的含量，RT－实时PCR定量检测这组DNA修复酶的表达，旨在从DNA修复酶表达这一新的角度探讨HBx基因致乙肝相关性肝癌发生、发展的分子机制，为进一步开展HBx在乙肝相关性肝癌发生机制中作用的研究提供新的策略和思路,并可望发现乙肝相关性肝癌的癌前预警指标。