上调EETs改善妊娠期高血压及胎儿发育迟缓的实验研究

妊娠期高血压是妊娠期妇女最常见的并发症，也是引起孕妇死亡和胎儿宫内发育迟缓的主要原因。血管痉挛是其基本病理生理过程，但具体病因尚不清楚。花生四烯酸细胞色素P450表氧化产物（EETs）是近年发现的内皮源性超极化因子，具有强大的扩血管效应。我们的系列研究在国内外首次发现妊娠过程中EETs下降与妊娠期高血压和胎儿发育迟缓直接相关（Am J Physiol 2002,2004,2005, Exp Biol Med,2006）。本项目在前期基础上，在妊娠期高血压大鼠模型，采用CYP2C23重组腺病毒和Ephx2 siRNA重组腺病毒上调血管EETs的方法，从整体动物模型、离体血管和分子水平，系统地探讨EETs在正常妊娠和胎儿发育过程中的作用，建立和完善EETs下降导致妊娠期高血压和胎儿宫内发育迟缓的假说，同时为妊娠期高血压新的治疗靶点提供理论基础和研究平台，为妊娠期高血压的治疗提供新的思路。

妊娠期高血压是妊娠期妇女最常见的并发症，也是引起孕妇死亡和胎儿宫内发育迟缓的主要原因。血管痉挛是其基本病理生理过程，但具体病因尚不清楚。花生四烯酸细胞色素P450 表氧化产物（EETs）是近年发现的内皮源性超极化因子，具有强大的扩血管效应。我们首次发现妊娠过程中EETs 下降与妊娠期高血压和胎儿发育迟缓直接相关, 在此基础上，在妊娠期高血压大鼠模型，我们通过上调血管EETs 的方法，进一步探讨了EETs下降引起妊娠期高血压， 主要是作用在肾小管的钠离子上皮通道ENaC造成水钠潴留, 以及胎盘的血管发育障碍引起血管收缩和胎儿供血不足，本项目系统地探讨EETs 在正常妊娠和胎儿发育过程中的作用，建立和完善EETs 下降导致妊娠期高血压和胎儿宫内发育迟缓的假说，同时为妊娠期高血压新的治疗靶点提供理论基础和研究平台，为妊娠期高血压的治疗提供新的思路。