上调EETs改善醛固酮非基因途径所致肾脏炎症损伤的机制研究

临床和基础研究都已证实持续性炎症反应是导致慢性肾脏病进展到慢性肾衰竭的主要原因。我们前期研究发现醛固酮具有直接促炎症作用，且不为安体舒通所阻断，而肾脏花生四烯酸的细胞色素P450表氧化产物EETs具有抗炎作用，我们新近研究发现EETs能改善DOCA模型的肾脏炎症，然而EETs在醛固酮导致的肾脏炎症损伤中是如何变化，以及通过何种环节拮抗醛固酮作用，目前尚不清楚。结合前期研究和预实验结果，我们提出EETs是通过干预醛固酮的非基因途径而改善肾脏炎症损伤的假说，本研究拟运用CYP重组腺病毒和Ephx2siRNA重组腺病毒，以及Ephx2基因敲除小鼠，上调EETs，在整体模型和原代近曲小管细胞水平，研究EETs在醛固酮非基因途径所致肾脏炎症损伤的作用，本研究将深入剖析醛固酮-EETs－肾脏炎症损伤的作用规律，为慢性肾脏病治疗提供新的治疗策略。

临床和基础研究都已证实持续性炎症反应是导致慢性肾脏病进展到慢性肾衰竭的主要原因。我们研究发现醛固酮具有直接促炎症作用，而肾脏花生四烯酸的细胞色素P450表氧化产物EETs具有抗炎作用，进而我们研究揭示了肾脏炎症损伤过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥非常重要的作用，而在心-肾功能损害过程中，EETs呈现了通过拮抗炎症的作用，并随着炎症损伤的程度加重而逐步下降。同时也证实了EETs在肾小管上皮细胞中的保护作用，本项目深入剖析醛固酮-EETs－肾脏炎症损伤的作用规律，为慢性肾脏病治疗提供新的治疗策略。