磷酰化肽和蛋白质的化学合成和分析方法研究

多肽及蛋白质类药物与传统的化学合成药物相比，具有与体内正常生理物质十分接近、药理活性高等优点，但它同时存在分子量大、制备困难、稳定性不好、生物利用率低等问题。所以，防止此类药物在体内降解、延长其半衰期、提高其生物活性成为蛋白质类药物改造的重要课题之一。化学生物学是近10年才发展起来的前沿交叉学科，它将具有生物活性的化合物作为分子探针，研究其与体内靶分子的相互作用机制，认识生命过程的化学本质，进一步发展新的诊断与治疗方法或药物。据此，本研究拟充分利用化学生物学的理论，对多肽和蛋白质分子进行化学修饰，以此为探针研究肿瘤细胞的凋亡过程；建立鉴定磷酰化产物生成及修饰位点的液质联用新方法；通过生物分析化学和生物效应实验，筛选具有较高生物活性的肽类新药。结果不仅为蛋白质组学中肽的质谱测序提供新的准确的研究方法，还将为肽类药物的研究开发，提出新的研究思路和实验依据，具有重要的学术意义和潜在的应用价值。