新型转录抑制因子ZHX2对肝癌细胞中AFP表达调控的分子机制研究

甲胎蛋白作为肝细胞肝癌的重要肿瘤标志物,在肝癌靶向基因治疗中有良好应用。寻找调控AFP表达的抑制性转录因子，探讨其调控机制，不仅是开展肝脏功能基因组学研究的重要内容，而且对于提高AFP启动子靶向基因转移效率有重要意义。申请者前期研究证实新近克隆的转录抑制因子ZHX2在肝癌细胞中可抑制人AFP启动子活性，并进一步确定该基因可结合于AFP核心启动子区域，提示ZHX2对肝癌细胞中AFP的表达调控发挥重要作用。课题拟以新型蛋白组学研究手段ChIP(chromotinimmunoprecipitation)及基因突变技术为主要技术方法，研究ZHX2对肝癌细胞中AFP的特异性调控作用，并进一步探讨其分子机制，寻找抑制AFP表达的关键分子及其结合位点。该研究的完成将为阻断AFP关键抑制因子作用，从而提高AFP启动子介导的肝癌靶向基因治疗效率奠定坚实的理论基础。