FOXO乙酰化对DLBCL中Akt活性抑制后不同效应的影响及其机制探讨

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）中Akt活性抑制后在不同细胞中可导致不同效应：细胞周期阻滞或细胞凋亡，其机制不清。本课题从FOXO乙酰化角度深入研究其对细胞命运的选择性调控，首先观察不同DLBCL细胞株在Akt活性抑制后FOXO(包括FOXO1, FOXO3a,FOXO4)在细胞内分布及其乙酰化水平的改变；然后用RNAi和表达载体转染特异性地改变组蛋白去乙酰化酶SIRT1的表达，观察其对FOXO乙酰化及细胞周期、细胞增殖和细胞凋亡等细胞生物学行为的影响；并用IHC和FISH观察DLBCL组织中SIRT1基因和蛋白异常状况，分析其与淋巴瘤预后或治疗反应的关系。本研究将明确DLBCL中SIRT1介导FOXO去乙酰化及其对Akt抑制效应影响，这对DLBCL发生机制进一步阐明、Akt靶向药应用策略的制定和预后判断均具有重要价值。