弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)中Akt活性抑制后在不同细胞中可导致不同效应:细胞周期阻滞或细胞凋亡,其机制不清。本课题从FOXO乙酰化角度深入研究其对细胞命运的选择性调控,首先观察不同DLBCL细胞株在Akt活性抑制后FOXO(包括FOXO1, FOXO3a,FOXO4)在细胞内分布及其乙酰化水平的改变;然后用RNAi和表达载体转染特异性地改变组蛋白去乙酰化酶SIRT1的表达,观察其对FOXO乙酰化及细胞周期、细胞增殖和细胞凋亡等细胞生物学行为的影响;并用IHC和FISH观察DLBCL组织中SIRT1基因和蛋白异常状况,分析其与淋巴瘤预后或治疗反应的关系。本研究将明确DLBCL中SIRT1介导FOXO去乙酰化及其对Akt抑制效应影响,这对DLBCL发生机制进一步阐明、Akt靶向药应用策略的制定和预后判断均具有重要价值。
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数据更新时间:2023-05-31
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