一种新型基因治疗载体-长循环PIPs靶向粒酶B治疗前列腺癌的实验研究

由于前列腺癌转移的普遍性和传统基因治疗载体的局限性，促使人们寻求一种有效的可供全身性使用的新型基因治疗载体。本研究拟在近年出现的新型基因治疗载体-PIPs（噬粒侵染性颗粒）基础上，先将我们已有的人源化抗γ-精浆蛋白Fab抗体多价展示在M13噬菌体表面，再采用体外随机突变加体内连续传输的方法，从子代噬菌体突变库中筛选出长循环型噬菌体克隆。以其作为辅助噬菌体，挽救包装含活性型粒酶B基因的重组噬粒载体，从而制备成特异性靶向前列腺癌的治疗性长循环PIPs。经体外靶细胞表达验证后，将治疗性长循环PIPs注入前列腺癌小鼠模型，观察其靶向前列腺癌组织、转移灶和递送活性型粒酶B治疗基因的实际效果。这不仅有望揭示出突变噬菌体体内长循环的具体机制，更为重要的是初步建立一种简单、安全、高效的作用于前列腺癌的新型基因运载系统。