一种乙肝靶向基因治疗方法的实验研究

本研究针对慢性乙肝（CHB）的靶向基因治疗，从基因靶向导入、靶向表达和靶向作用三个层次进行多级靶向治疗。利用Arg数目对细胞穿膜肽（CPP）生物活性影响的特点，设计出不但可靶向运载DNA，且可迅速有效突破内吞体/溶酶体膜进入细胞核的多肽载体，导入DNA的靶向、高效解决了非病毒载体导入基因的瓶颈问题；结合HBV核心启动子的肝细胞特异性、四环素正反馈自调节系统和EBV附加体质粒载体的优点，确保治疗基因在肝细胞的靶向、高效、长时表达；将VP22融合于HBc的C-端，巧妙利用VP22的细胞间转移特性和DN突变体抗HBV的高效性及特异性，实现了DN突变体抗HBV作用的靶向性和放大效应；为肝细胞相关疾病以及其他慢性疾病的靶向基因治疗提供了重要的方法参考。