糖尿病前期胰岛内皮细胞功能的调控机制

胰岛内皮细胞及其相关的微环境是胰岛β细胞赖以存活与维持正常功能的重要调控因素。在糖尿病前期，胰岛β细胞功能的早期变化与胰岛内皮功能受损密切相关，ACE2-Ang（1-7）-Mas通路改变介导了内皮功能异常。本课题拟以糖尿病前期为窗口，聚焦于胰岛内皮细胞及其相关微环境对β细胞存活与功能的调节这一新的研究视角，采用ACE2基因敲除动物，研究并证实糖尿病前期ACE2对胰岛内皮细胞功能的调节作用，通过体内外基因或药物手段改变ACE2-Ang(1-7)-Mas通路的活性以调控胰岛内皮细胞功能，研究糖尿病前期该通路介导的胰岛内皮细胞功能的调控机制，及其对胰岛β细胞功能的调节效应，探索阻止和逆转β细胞功能损害的干预靶点，为阐明在2型糖尿病早期触发胰岛β细胞功能障碍的发生机制提供新的理论依据，为糖尿病的早期防治、保护β细胞功能开辟新途径。

胰岛内皮细胞及其相关的微环境是胰岛β细胞赖以存活与维持正常功能的重要调控因素。在糖尿病前期，胰岛β细胞功能的早期变化与胰岛内皮功能受损密切相关。本研究通过动态观察，靶基因敲除，动物药物干预和体外细胞转染及共培养实验，发现了ACE2-Ang（1-7）-Mas 通路与胰岛内皮细胞及胰岛β细胞之间的关系。结果发现：（1）ACE2基因敲除加重长期高脂诱导小鼠胰岛内皮功能损伤、糖代谢异常及胰岛β细胞功能障碍。（2）ACE2-Ang（1-7）-Mas 通路改善胰岛内皮细胞功能，减少高脂诱导的内皮细胞凋亡。（3）ACE2-Ang(1-7)-Mas通路介导的胰岛内皮细胞功能改善β细胞分泌功能。以上研究结果提示，ACE2-Ang(1-7)-Mas通路通过调控胰岛内皮功能变化影响β细胞存活与功能。ACE2 介导的胰岛内皮细胞可能成为早期保护β细胞功能新的干预靶点。