神经元信号转导通路障碍在散发性老年性痴呆发病机制中的作用

近期研究表明，脑内胰岛素受体功能减退导致的3型糖尿病与散发性老年性痴呆（AD）的发病机制之间有着密切关系，本课题组的前期工作结果也初步证实了此观点。本研究目的在于建立神经元胰岛素信号转导通路损伤的细胞模型和动物模型，并应用自行设计合成的、具有神经营养作用的APP5肽类似物口服进行干预，阐明胰岛素信号通路障碍在AD发病机制中的作用，为基础研究提供新的切入点，为临床治疗提供新靶点和新思路。研究内容包括观察模型动物学习记忆功能的改变、胰岛素信号转导通路中重要因子及凋亡相关因子的表达水平，并与常用的拟痴呆神经元损伤的细胞模型和动物模型进行比较；APP5肽类似物对此类模型的影响，并以胰岛素増敏剂罗格列酮作为阳性对照。本研究的创新之处是从全新的角度认识AD的发病机制，脑内胰岛素信号转导通路在3型糖尿病中的变化尚未见报道，研究中使用的小分子神经营养肽为本课题组自行研制，在前期工作中已取得良好的实验结果。