NeuroD对与海马相关的空间学习与记忆的调控作用和机理

我们已经证明NeuroD的活性对于维持原代培养的海马区神经细胞树突棘（dendritic spines）的稳定性有重要意义。但是NeuroD是否可以调控与海马相关的空间学习与记忆还不明确。进一步的实验表明降低NeuroD的活性可以明显抑制海马区的成体神经发生，而抑制成体神经发生可以影响与条件性位置偏爱（conditioned place preference）相关的学习与记忆。因此我们提出NeuroD可以通过维持成体神经再生调控与海马相关的空间学习与记忆的科学命题。本项目拟进一步利用慢病毒调节海马区NeuroD的活性以及成体神经发生的效率，并通过Morris水迷宫来观察空间学习与记忆受到的影响。旨在获得NeuroD调控与海马相关的空间学习与记忆的可靠证据，并阐明调控过程中与成体神经发生相关的机理。从分子、细胞、脑、行为多层次研究学习与记忆，为改善学习与记忆、治疗相关疾病提供更多的科学依据。

本项目在2012年01月到2014年12月的执行期中，严格按照项目申请书和任务书中规定的研究计划开展相关研究内容，没有对项目的研究内容进行调整和变动。截止到2014年12月底，项目已经完成了预定的研究内容，实现了预定的研究目标。.本项目在研究中确定了调节小鼠海马区中NeuroD的活性可以通过影响下游转录因子如Doublecortin等的表达，有效调控海马区成体神经发生的效率，并进而影响小鼠的空间学习和记忆能力。本项目在研究中还确定了小鼠海马区中NeuroD活性通过影响成体神经发生以及空间学习和记忆，调控阿片类药物耐受性产生的具体机制。降低小鼠海马区中NeuroD的活性可以有效抑制部分阿片类药物耐受性的产生，而不同阿片类药物对小鼠海马区中NeuroD活性的不同调节作用是这些药物产生不同程度耐受性的原因之一。相关研究成果已经发表在国际期刊上。.截止到2014年12月底，项目以项目负责人为通讯作者，以依托单位为第一作者单位合计发表标注本项目支持的科研论文6篇，合计影响因子约30。本项目标注在第一位的科研论文4篇，其中，研究性论文3篇，综述性论文1篇。本项目最主要的研究成果分别发表在Biological Psychiatry （IF~9）和Neuropsychopharmacology（IF~8）上。这两种学术期刊在2013年中国科学院国际学术期刊分区中均为Psychitary领域的一区杂志。此外，本项目申请国家专利1项（已受理），培养博士研究生和硕士研究生各1名，项目负责人在本项目的支持下于2014年获得国家自然科学基金委-优秀青年科学基金项目的资助。.本项目预算经费24万元，已经全部到位并使用。经费使用严格遵循国家、国家自然科学基金委员会以及依托单位的相关经费管理规定。其中，各科目经费的使用与预算没有显著性差异：部分没有支出的国际合作交流费用用于实验材料费的支出，此外实验中使用的超低温冰箱等大型仪器独立核算水电费，支出部分燃料动力费。