基于儿童队列的女性甲状腺异常高发起始点识别、长期效应实验研究和碘营养策略探讨

The predominance of thyroid disorders in female has been well documented, the mechanism of which remains unclear. Previous studies were mainly conducted in adults, while evidence from cohort study, especially for children was limited. Based on the comparable risks for thyroid disorders observed in boys and girls aged 10 or less, we proposed that the risk for thyroid disorders in female might increase greatly in some specific stage during puberty, and iodine nutrition might involve in this change. Moreover, thyroid disorders in puberty might have a long-term effect. Therefore, we will prospectively observe and compare the risk for thyroid disorders in both thyroid volume and functions among different pubertal stages in a children cohort . Individual iodine nutrition will be assessed by integrating several indicators and used to explore its potential contribution on thyroid disorders. We will also establish iodine deficiency model in Wistar rats and compare the thyroid volume and functions in adulthood between iodine deficient and sufficient ones, so as to evaluate its long-term effect. The expected results of our study include the identification of starting point for the high risk of thyroid disorders in females, the assessment for long-term effect of pubertal iodine deficiency, and therefore the development of surveillance strategy for iodine nutrition susceptible groups.

女性甲状腺异常高发态势显著而其机制尚不明确，且多以成人为研究对象，儿童甲状腺研究队列资料缺失。现有10岁及以下儿童的甲状腺异常研究未观察到性别差异，本研究推测青春期发育启动前后可能是女性甲状腺异常的高发起始点，个体碘营养状况与之相关，且该时期的异常可能具有长期效应。因此，本课题在前期工作基础上，拟通过儿童队列研究，前瞻性随访、比较青春期发育各个阶段甲状腺形态及功能异常的发生状况，建立个体碘营养状况的综合评价指标，并探索其与各时期甲状腺异常的关联；此外，建立性发育阶段碘缺乏Wistar大鼠模型，比较该阶段碘缺乏组及适碘组成年后甲状腺形态及功能，以探讨该时期碘缺乏所致甲状腺异常的长期效应。本项目预期可为识别女性甲状腺高发起始点及其相关因素，完善碘营养敏感人群的监测方案提供依据，同时为更好地认识儿童青春期甲状腺异常的意义提供证据。

本课题对江浙沪地区481名初一女生进行了基线调查和随访，不同青春发育分期研究对象的周一及周四尿碘水平均处于碘适量状态，加权尿碘日排出量随青春发育成熟而下降（P=0.014）。不同青春发育分期女性的甲状腺状况存在差异。对于甲状腺形态，容积中位数表现为青春发动前早中期<青春发动晚期<青春发动完成（P=0.041），结节类型均以多发结节为主，不同青春发育分期单发结节检出率随发育呈升高趋势（P=0.046）；随着发育成熟，肿大率降低，但并无统计学意义（P>0.05）。对于甲状腺功能，青春发动完成者有较低的TT3及FT3水平（OR=0.354；OR=0.350），青春发动晚期者有较高的FT4水平（OR=1.828）。PDS总分每增加1分，TT3和FT3水平分别减少0.067nmol/L和0.170pmol/L。对于基线时处于不同青春发育阶段的研究对象，甲状腺容积变化趋势一致，均先减小再增大。无论基线或随访时，甲状腺容积大小均表现为青春发动完成>青春发动晚期>青春发动前早中期。青春发动完成者随访前后甲状腺容积差值最大。青春发动前早中期及青春发动完成者，每年的甲状腺结节检出率不断递增；基线及第一次随访时，甲状腺结节检出率均表现为青春发动完成>青春发动晚期>青春发动前早中期，青春发育越成熟者结节检出率越高。对于基线时处于不同青春发育阶段的研究对象，在TSH、TT4、FT3水平上均表现为随访低于基线，而在FT4水平上相反，均表现为随访高于基线；在TT3水平上，三类研究对象变化趋势不一致，青春发动完成者为升高，青春发动前早中期及青春发动晚期者表现为降低。对于所有甲状腺激素指标，青春发动前早中期者变化最大，青春发动完成者基本变化最小。不同青春发育分期女性甲状腺形态及功能存在差异，青春发育前期甲状腺容积增大，而青春发育完成者的甲状腺结节检出率高，甲状腺功能亦呈现不同特征，提示青春期是女性甲状腺形态及功能变化的重要阶段，青春发育前早中期者变化明显，应对该时期女性甲状腺异常的长期效应加以关注。