脂联素受体/多巴胺D1受体交互作用在脂肪-肾促尿钠排泄轴调节血压中的作用研究

The mechanism is indeterminate that obesity causes the hypertension.The effect of natriuresis that dopamine receptor mediated was defectived in the obesity.So,whether the dopamine receptor dysfunction was related with the humoral factors the fat sectete? We pay more attention to the adiponectin for the effect of natriuresis and considerable secretion. In our preliminary experiment found that the effect of natriuresis that adiponectin/dopamine D1 receptor mediated significantly weakened when artery was infused with adiponetin or dopamine D1 receptor blocker,sugeeest there exist a adiponectin/dopamine receptor interaction.In addition,our preliminary experiments found that there is a direct connection between the adiponectin receptors and dopamine D1 receptors.From these we hypothesis renal dopamine receptors and adiponectin interaction is a material basis adiponectin mediated of the adipose tissue-renal prmoting natriuresis axis.The abnormal effect involved in the pathogenesis of hypertension. The study will take Zucker rats, adiponectin and dopamine receptor gene knock out mice as the object to investigate the effect of adiponectin/dopamine receptor interaction and the effect of mechanism in hypertension.

肥胖引起高血压的发生机制目前尚不清楚。在肥胖高血压人群中，多巴胺受体介导的利尿排钠功能受损。那么，多巴胺受体功能障碍是否和脂肪分泌的体液因子有关呢？脂联素由于具有利尿作用、分泌量大引起我们的重视，我们的前期试验发现在多巴胺D1受体拮抗剂存在的情况下，脂联素介导的利尿作用下降；同样在脂联素受体阻断剂存在的情况下，D1受体介导的利尿排钠作用也下降，提示在多巴胺受体和脂联素受体之间存在交互作用。此外，我们的预实验发现在肾脏脂联素受体和多巴胺受体D1之间存在直接连接。由此我们设想"肾脏多巴胺受体和脂联素受体之间协同作用是脂肪-肾促尿钠排泄轴发挥正常作用的基础，该协同作用异常参与了高血压的发病过程。本实验以Zucker大鼠，以及脂联素、多巴胺受体基因敲除小鼠为研究对象，研究脂联素受体、多巴胺受体的交互作用及机制，明确其与高血压之间的关系；该申请研究的脂肪-肾促尿钠排泄轴丰富了尿钠排泄血压调控机制。

在肥胖高血压人群中，多巴胺受体介导的排钠利尿功能受损，这是导致高血压发生、发展的重要原因之一。而脂联素是一种重要的脂肪分泌激素，在高血压人群体内脂联素水平明显降低，同时脂联素基因敲除小鼠血压增高，在钠盐负荷时尿钠排泄能力不能进一步增高，提示脂联素在高血压尿钠排泄功能障碍中具有重要作用。本研究发现在自发性高血压大鼠（SHR），脂联素水平显著降低，同时其介导的尿钠排泄功能明显受损。在多巴胺D1受体拮抗剂存在的情况下，脂联素介导的利尿作用下降；同样在脂联素受体阻断剂存在的情况下，多巴胺D1受体介导的排钠利尿作用也下降，同时在多巴胺受体基因敲除小鼠或脂联素受体基因敲除小鼠中，脂联素或多巴胺介导的排钠利尿作用明显降低，提示在多巴胺受体和脂联素受体之间存在交互作用。此外，在细胞实验上，通过激光共聚焦显微镜发现两个受体间存在共连接，而给予多巴胺受体拮抗剂或脂联素受体干扰RNA作用后，可明显抑制其共连接作用，进一步通过免疫共沉淀的方法发现肾脏脂联素受体和多巴胺受体D1之间存在直接连接，而抑制多巴胺或干扰脂联素受体后，两个受体间的直接连接作用明显受损。因此，我们推测肾脏脂联素/多巴胺受体交互作用的异常参与了高血压的发病。在该课题资助下，我们进行了广泛的学术交流与合作（参加学术会议1次）；培养1名博士研究生、1名硕士研究生，拟总结论文1篇，（正在撰写篇）。