含三氟甲基有机化合物的多样性合成

CF3-containing compounds, owing to their fluorine moieties, have unique chemical and physical properties. For example, they can increase the metabolic stability or the lipophilicity, which can enhance the biological activity of a drug. For these reasons, increasing research focuses on the synthetic methods for CF3-containing compounds, especially on the trifluoromethylation reactions. On the other hand, however, the versatile synthons for the synthesis of CF3-containing compounds remain a challenge partially due to the difficulties to generate alpha-trifluoromethyl carboanion. For the importance of developing versatile CF3-containing synthons, this research proposal, based on our previous studies, is devoted to the construction of highly functionalized CF3-containing 1,3- and 1,5-dielectrophilic synthons with the aim of exploring the strategies to achieve CF3-containing compounds, for example by reaction with various 1,2- or 1,3-dinucleophiles, in an efficient and divergent manner.

含三氟甲基的有机化合物通常具有显著增强的脂溶性和代谢稳定性。由于这些特性有助于药物在生物体内的吸收和转化进而增强药理活性，致使含三氟甲基有机化合物的合成方法研究日益受到重视，已成为目前研究的热点。在含三氟甲基化合物的合成研究中，关于三氟甲基化反应的报道不断增加。与此相比，由于alpha-三氟甲基碳负离子不易制备等原因，导致含三氟甲基中间体在合成中的应用研究明显滞后。因此，具有广泛用途的含三氟甲基合成子的研究具有实际意义、也更具挑战性。鉴此，本项目在已有工作基础上，设计了新型的含三氟甲基的多官能团1,3-和1,5-双亲电合成子。利用其具多反应位点、可以和众多1,2-及1,3-双亲核体反应等特点，建立含三氟甲基化合物的多样性、高效合成新方法。

含三氟甲基的有机化合物通常具有显著增强的脂溶性和代谢稳定性。由于这些特性有助于药物在生物体内的吸收和转化进而增强药理活性，致使含三氟甲基有机化合物的合成方法研究日益受到重视。.如何向芳环上区域选择性地引入三氟甲基是一重要研究课题。现有的合成方法多采用后修饰合成策略—既向已有芳烃的芳环上引入三氟甲基。这一合成策略的主要缺点是区域选择性不易控制，实用性受到限制。.本项目以三氟甲基芳烃的区域选择性合成为主要研究内容，采用前修饰合成策略合成了一系列三氟甲基芳烃化合物。所用的多样性合成方法具有原料易得、反应条件温和等特点。应该强调的是，本项目所用合成方法具有实用价值。