药用植物罗布麻抗抑郁成分的分离、活性评价及作用机制的研究

抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，严重地威胁着人们的身心健康、甚至生命，然而传统的合成抗抑郁药由于抗抑郁谱窄，且毒副作用较大，因此开发研究天然抗抑郁药物具有重要的理论意义和实际应用价值。本项目在前期研究工作的基础上，采用快速制备色谱、高速逆流色谱等技术，对具有抗抑郁作用的药用植物罗布麻全草及各器官（包括根、茎、叶、花、果实）中化学成分进行分离提取，通过"配体-受体结合抑制试验"体外药效学评价体系对分离得到的各组分、单体化合物进行抗抑郁活性评价研究，采用高效液相色谱-电喷雾多级串联质谱技术、核磁共振技术对分离得到的化学成分进行分析和鉴定研究，在此基础上，采用高效液相色谱-电喷雾多级串联质谱技术，考察给药后小鼠脑内神经递质的变化规律，探讨药用植物罗布麻抗抑郁的作用机制，为天然抗抑郁药物的开发提供科学依据。

抑郁症已成为当前多发病，发病率逐年升高，开发抗抑郁症的天然药物势在必行。本项目应用高速逆流色谱等技术，对具有抗抑郁作用的药用植物罗布麻中化学成分进行分离提取，应用电喷雾质谱及串联质谱、液质联用技术和核磁共振技术等技术对单体化合物进行结构鉴定。采用抑郁症细胞模型对分离得到的各有效组分及单体化合物进行初步抗抑郁活性评价研究，通过罗布麻不同组分及单体化合物抑制皮质酮损伤的PC12细胞凋亡模型的研究，建立快速、准确的体外抗抑郁活性筛选及评价的新方法，检测抑郁症相关基因表达水平的变化，从基因水平研究药用植物抗抑郁症的作用机制。在此基础上，以具有抗抑郁活性的组分或单体为研究对象进行动物实验，从整体动物水平考察有效组分及单体化合物对抑郁症模型小鼠的作用情况。采用液质联用技术对小鼠脑内单胺神经递质的变化进行测定，从而在动物水平上探讨药用植物抗抑郁症的作用机制。最后，采用蛋白质核心技术-荧光差异凝胶电泳和质谱技术对药物作用前后抑郁症细胞模型中蛋白质水平的变化进行分析和鉴定，发现了与抑郁症密切相关的关键蛋白，从而进一步探讨抑郁症发病机制和药用植物的作用机理，促进疾病的早期诊断及治疗，并提供新的治疗靶点。