山竹果皮抗抑郁活性成分的研究

成年脑神经元再生的研究在国际上刚刚兴起，但它的研究为抑郁症的治疗带来了新的突破。现代科学已证实，抑郁症的发生与成年海马神经元再生密切相关，因此，通过调控成年脑神经元再生为途径筛选抗抑郁活性成分已成为一个新方向。而本项目也是依此途径开展的。我们实验室在对多种天然药材进行调控成年脑神经元再生的的活性筛选时发现，山竹(Garcinia mangostana L.)果皮的乙醇提取物在离体和在体活性实验上都具有显著的促进成年脑神经元再生的作用，这提示我们山竹果皮潜在存在抗抑郁活性成分。因此，本项目预通过植物化学、药理学和行为学相结合的方法，以成年脑神经元再生为途径，对山竹果皮进行抗抑郁活性成分筛选，期望从中发现具有抗抑郁潜力的活性成分或先导化合物，为开发新型的抗抑郁药物打下坚实基础，同时填补山竹此方面的药理空白。

成年脑神经元再生的研究在国际上刚刚兴起，但它的研究为抑郁症的治疗带来了新的突破。现代科学已证实，抑郁症的发生与成年海马神经元再生密切相关，因此，通过调控成年脑神经元再生为途径筛选抗抑郁活性成分已成为一个新方向。而本项目也是依此途径开展的。前期研究发现山竹果皮的乙醇提取物在离体和在体活性实验上都具有显著的促进成年脑神经元再生的作用，并希望能从中分离得到有活性的单体化合物。在项目期间我们从中分离得到34个化合物，其中氧杂蒽酮类化合物29个（包括7个新化合物），对这些化合物进行促神经干细胞增殖的筛选，发现有两个化合物有显著的促神经干细胞增殖的作用。而且在筛选的过程中，我们发现，氧杂蒽酮类化合物有抑制肿瘤生长的作用。我们首先用人脑胶质瘤（U87）细胞株和鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）对所分离的化合物进行活性筛选工作，继而对筛选到的氧杂蒽酮类活性化合物在鼻咽癌（CNE-1）细胞株、鼻咽癌（CNE-2）细胞株、肺癌（A549）细胞株、肺癌（H460）细胞株、胃癌（SGC-7901）细胞株和前列腺癌（PC-3）细胞株等人类肿瘤细胞株上进行二次筛选，筛选结果表明有一些氧杂蒽酮类具有潜在的抗肿瘤活性，而且其中的新的化合物mangostone F，对上述肿瘤细胞株都有显著的细胞毒活性，我们已经对上述实验结果申请了专利。对这个化合物我们继续在鼻咽癌肿瘤干细胞上检测其抑制活性，其结果显示也有显著的抑制活性。此结果为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物，对开发水果药用生物资源具有重要意义。