PGC基因插入/缺失多态片段启动子活性及功能研究

易感基因多态性是胃癌遗传易感的重要物质基础。人胃黏膜特异性功能酶-PGC基因7、8外显子间存在100 bp插入/缺失多态性。本组前期研究发现，PGC基因多态性与胃癌遗传易感性相关，胃粘膜PGC蛋白表达在胃癌组织明显下降，两者具有良好的依从性。但PGC基因多态性影响基因表达的机制尚不清楚。鉴于PGC基因插入/缺失多态片段内含有TATA盒样序列，本研究拟在前期工作基础上，针对PGC基因插入/缺失多态片段，通过启动子活性检测及基因表达差异分析，探讨此多态片段对PGC基因表达的调控作用；并进一步利用胃上皮细胞诱导损伤模型，分析此调控作用与细胞损伤表型特征的关系，探讨其对胃上皮细胞抗损伤和修复能力的影响。期望通过本项研究，为系统阐明PGC基因多态性与胃癌遗传易感性的关系，建立有效的胃癌高风险个体预警标志提供有价值的实验依据及理论参考。