表观修饰沉默在帕金森病中的机理研究

表观修饰沉默（Epigenetic Silencing）是目前发现的一类新的表观修饰调控方式,神经元限制性沉默因子（NRSF/REST）是一种重要的介导表观修饰沉默的锌指蛋白，能够通过表观修饰来抑制一大类神经元专一性表达基因在非神经元中的表达。已有的文献和我们的研究均发现表观修饰沉默与神经退行性病变关系密切，但机理仍不清楚。本项目将利用帕金森病（PD）细胞和动物模型，以及NRSF基因过表达、抑制或条件性缺失的模式小鼠，研究神经退行性病变中细胞内NRSF功能活性的变化、对应的表观修饰信息的改变，探索NRSF参与调控的神经干细胞的变化情况，并研究这些表观机制同多巴胺能神经元的存活和神经再生的关系，解析PD发生、发展的机理；为在表观层面上抑制神经退行性改变的进程和改善神经精神症状提供理论依据。