基于TLR4信号通路探讨大黄素抑制NAFLD肝脏脂质沉积的肠源机制

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是糖尿病、心脑血管疾病的独立危险因素。随着生活水平的提高，我国NAFLD的患病率呈上升趋势。肠道功能状态与NAFLD关系密切,TLR4信号激活后通过慢性炎症反应、增加肠道粘膜通透性、内毒素转位等机制促进NAFLD的发生。大黄是治疗NAFLD的常用中药，归大肠、肝经，性味苦寒。大黄素（Emodin）是中药大黄重要组分之一，具有保护肝细胞，抑制炎症反应，保护肠道粘膜等作用。本课题从肠道功能状态和TLR4信号通路角度，探讨Emodin抑制NAFLD模型肝脏脂质沉积的机制，包括Emodin对高脂喂养模型肠道脂质吸收、卵清蛋白诱导的小肠微生态紊乱模型、高脂诱导NAFLD模型的研究，通过肝脏脂质沉积、小肠微生态紊乱指标及TLR4信号通路相关基因、蛋白的检测，进一步阐释Emodin治疗NAFLD的机制。研究结果对阐释大黄治疗NAFLD的物质基础及机制具有重要意义。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是糖尿病、心脑血管疾病的独立危险因素。随着生活水平的提高，我国NAFLD的患病率呈上升趋势，严重危害人民健康。肠道微生态与NAFLD关系密切,肠道菌群紊乱导致内毒素和肠道粘膜通透性增加，激活TLR4信号产生慢性炎症促进NAFLD的发生。大黄是治疗NAFLD的常用中药，具有清热解毒、泻下活血等功能，大黄素（Emodin）是中药大黄重要组分之一，具有保肝、抗炎，保护肠道粘膜等作用。本课题从肠道微生态和TLR4信号通路角度，探讨Emodin抑制NAFLD模型肝脏脂质沉积的肠源机制，研究内容包括Emodin对外源甘油三酯的吸收，对林可霉素诱导大鼠肠道菌群失调的调节作用，以及对高脂诱导NAFLD大鼠模型肝脏脂质沉积、肠道微生态紊乱及TLR4信号通路的作用。研究结果显示：1.Emodin具有抑制外源性甘油三酯吸收的作用；2.Emodin能够调节林可霉素诱导的菌群失调，剂量依赖性增加肠道双歧杆菌、拟杆菌、丁酸梭菌、普拉梭菌的数量，抑制肠杆菌数量；3.Emodin能够降低高脂诱导NAFLD模型肝脏甘油三酯水平，降低炎症因子TNF-α、IL-1及内毒素水平，抑制肝脏TLR4-MyD88-TRAF-6信号通路的表达，提高肠粘膜屏障ZO-1、Ocluding的表达，改善肠道菌群，剂量依赖性增加肠道双歧杆菌、拟杆菌、粪肠球菌、丁酸梭菌、普拉梭菌、脱硫弧菌的数量，抑制肠杆菌、瘤胃球菌的数量。科学意义：大黄素是大黄治疗NAFLD的重要物质基础，其机制与调节肠道菌群、抑制TLR4信号转导及炎症因子表达有关。