烯二炔类抗生素对人不同p53基因型癌细胞的作用机制研究

烯二炔类抗生素是迄今为止所发现的作用最强烈的一类抗肿瘤药物，代表药物有力达霉素（LDM）和新致癌菌素(NCS)等。其中LDM具有我国自主知识产权，已进入一期临床研究。此类抗生素强烈杀伤肿瘤细胞的活性与其新颖的化学结构和特异分子作用机制相关。本研究拟采用不同p53基因型结肠癌细胞为研究对象，用细胞和分子生物技术如流式细胞术、MTT检测细胞死亡比例，线粒体和DNA特异染料染色观察线粒体电位和染色质凝集，质粒转染技术改变细胞表达性状，蛋白印迹研究p53下游相关信号蛋白，重点细致探讨LDM和NCS对不同p53基因型结肠癌细胞的作用机制有无p53依赖性和剂量依赖性。证明LDM或NCS对不同p53基因型人结肠癌细胞的死亡诱导机制存在剂量依赖性。本研究内容有助于深入解释烯二炔类抗生素高效活性，针对不同基因型肿瘤细胞提供差异性剂量治疗方案，对提高药物抗肿瘤疗效，降低毒副反应具有切实指导意义。