力达霉素诱导人癌细胞非caspase凋亡通路的研究

抗癌抗生素力达霉素（LDM）是具有我国自主知识产权的烯二炔类新结构天然化合物，现正进行一期临床研究。LDM强烈杀伤癌细胞的作用与其新颖化学结构和特异的作用机制密切相关。用细胞生物学和分子生物学技术如用Hoechest33342和PI双染细胞观察染色质凝集，用线粒体特异染料和DNA特异染料双染观察细胞死亡特性，用氮气和BrdU双阻断法观察细胞周期相关分子变化，用Mercury Pathway Profiling Systems观察转录因子的变化，从细胞和分子水平描述力达霉素诱导人癌细胞的凋亡特征与临床常用药丝裂霉素C等诱导典型凋亡相比较，探索LDM诱导人癌细胞凋亡与非caspases凋亡通路的关系，证明其独特的凋亡类型与非caspase凋亡信号通路有关，至少早期不依赖于caspase活性。此研究有助于解释LDM对癌细胞的高效活性，对丰富抗癌药分子药理学和LDM的临床应用都有理论和实践意义。