马传染性贫血病毒减毒疫苗膜蛋白抗原的改造及其诱导中和抗体效果的研究

我国研制的马传染性贫血病毒（EIAV）减毒疫苗与野毒的区别主要在于gp90蛋白上，疫苗株gp90存在若干糖基化位点的缺失。动物实验证明gp90与EIAV的毒力及其诱导的中和抗体水平密切相关。EIAV与HIV同为慢病毒家族，EIAV gp90和HIV 抗原蛋白gp120具有相似的结构域。本研究将以EIAV减毒疫苗的膜蛋白为骨架，构建V3区，V4区和连接片层上N-糖基化位点缺失的6个膜蛋白编码框架，分别插入到DNA疫苗表达载体和痘苗病毒载体，构建相应的基因工程疫苗。用DNA疫苗初始免疫、痘苗病毒疫苗加强免疫的策略对小鼠进行免疫，采集血清在体外进行对EIAV野毒株LN40的中和试验，筛选出诱导中和抗体水平最高的糖基化位点缺失的2个疫苗组合。然后用其免疫马进行攻毒实验，探讨N-糖基化位点变化与相应抗原诱导中和抗体强弱的相关性，为HIV gp120糖基化位点缺失的抗原改造提供参考。