马传染性贫血病毒减毒疫苗的免疫保护机制的研究

在已完成的EIAV基因组序列分析数据基础上，比较EIAV减毒传代过程中的基因变异规律，鉴别其中的关键突变和伴随突变。用基因工程技术，将疫苗株感染性克隆的重要基因组区段与国内外野毒株相应区段进行替换，通过体内感染实验分析EIAV各基因对病毒致病、复制及免疫原性的影响，确定其"致病基因"和"免疫保护基因"。用野毒株和疫苗株的感染性克隆分别感染健康的、EIAV血清阴性的马。并同时进行疫苗攻击保护实验。检测针对EIAV结构蛋白和调节蛋白的体液和细胞免疫反应的水平、类型及其消长规律。同时检测动物体内的病毒抗原蛋白、感染性病毒颗粒、病毒基因组RNA以及前病毒DNA的载量和变化规律。探讨EIAV疫苗的免疫保护机理。借鉴EIAV减毒活疫苗的基因特征为优化改造HIV抗原，指导构建HIV新型基因工程疫苗提供新的思路。同时，为开发HIV减毒活疫苗提供理论基础。