新疆维、哈、汉族单纯性先天性心脏病的遗传易感性研究

先天性心脏病(Congenital Heart Disease, CHD)是人类发病率最高的出生缺陷疾病。大量研究结果表明，CHD由遗传及环境（营养缺乏、感染、内分泌、药物、物理损伤等）共同作用造成的，是一种复杂的多基因多因素遗传性疾病。本项目通过PCR-RFLP法研究新疆维、哈、汉族人群中GATA4、HOXC和MTHFR基因的SNPs位点与CHD的相关性，通过PCR-DGGE法研究三种基因在新疆维、哈、汉族CHD患者中是否发生突变并且通过RT-PCR结合半定量的方法研究这些基因的表达与CHD的相关性。应用病例-对照设计，对环境暴露因素和GATA4、HOXC和MTHFR基因多态性与CHD的关系进行交互作用分析，探讨GATA4、HOXC和MTHFR基因突变和环境因素的可能作用。为CHD的产前诊断和预防提供理论依据，同时对CHD的家庭提供有效遗传咨询，为临床基因诊断提供理论依据。

先天性心脏病(Congenital Heart Disease, CHD)是一类严重危害婴幼儿健康的先天畸形，在出生后存活婴儿中的发病率为0.3%-1%，在流产儿和死胎中则高达10.2%。CHD由遗传及环境（营养缺乏、感染、内分泌、药物、物理损伤等）共同作用造成的，是一种复杂的多基因多因素遗传性疾病。本项目通过PCR-RFLP法研究新疆维、哈、汉族人群中GATA4、HOXC和MTHFR基因的SNPs位点与CHD的相关性，通过PCR-DGGE法研究三种基因在新疆维、哈、汉族CHD患者中是否发生突变并且通过RT-PCR结合半定量的方法研究这些基因的表达与CHD的相关性。应用病例-对照设计，对环境暴露因素和GATA4、HOXC和MTHFR基因多态性与CHD的关系进行交互作用分析，探讨GATA4、HOXC和MTHFR基因突变和环境因素的可能作用。本项目研究发现：（1）母亲孕早期接触农药或药物、妊娠合并症、孕早期感冒、孕期情绪状况、血浆同型半胱氨酸水平等是维、哈、汉三个民族单纯性先天性心脏病的共同的危险因素；（2）维吾尔族GATA4基因L39V，P66A位点，HOXC基因A36130G位点，MTHFR基因C677T和G1793A位点；哈萨克族GATA4基因L39V，G377S位点，HOXC基因A17860G位点，MTHFR基因C677T位点；汉族GATA4基因L39V，G377S位点，HOXC基因A17860G位点，MTHFR基因C677T和A1298C位点可能是相应民族单纯先天性心脏病的遗传易感因素；（3）维吾尔族GATA4基因发现 c.1273G > A杂合错义突变；（4）妊娠合并症与孕期情绪状况对维、哈、汉族单纯性CHD均存在交互作用；维吾尔族中妊娠合并症与MTHFR 基因G1793A位点GG基因型、孕期情绪状况与GATA4基因L39V位点GC基因型对CHD 的发生存在交互作用；哈萨克族中孕期情绪状况与MTHFR 基因C677T位点CT基因型对CHD 的发生存在交互作用；汉族中孕期情绪状况与MTHFR基因C677T位点CC基因型对CHD的发生存在交互作用。本项目的研究为寻找单纯性CHD易感基因奠定一定基础，为CHD的产前诊断和预防提供理论依据，同时为阐述CHD的发病机制提供有价值的资料。