NFT是NPC和AD等多种神经系统变性病的特征性病理标志,有假说认为cdks介导的细胞骨架蛋白高度磷酸化是形成NFT并最终导致神经元死亡的首要步骤,但由于缺乏理想的动物模型,cdks在神经元变性中的具体作用一直无法得以阐明。npc-/-小鼠在表型上模拟了人类NPC绝大多数的临床和病理表现,我们在该小鼠脑内发现了神经元变性,cdks激活和对NFT形成具有重要作用的特征性的tau蛋白高度磷酸化现象,使之成为深入研究三者之间关系的理想工具。本项目拟采用siRNA技术,以重组腺相关病毒为载体,以npc-/-和dN cdk5 tet-off npc 转基因小鼠为对象,通过观察脑内不同cdks活性的降低对小鼠行为学、神经生化和病理改变的影响,最终确定在NPC神经元变性过程中起关键作用的cdk,为NPC的临床治疗提供可能的药物作用靶点,为阐明AD和ALS等其他神经系统变性病的神经病理信号传递机制打下基础
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数据更新时间:2023-05-31
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