不同细胞周期依赖性蛋白激酶(Cdk)在C型尼曼-皮克氏病(NPC)神经变性过程中的作用研究
基本信息
批准号：30400141
项目类别：青年科学基金项目
资助金额：21.00
负责人：张旻
学科分类：
依托单位：华中科技大学
批准年份：2004
结题年份：2007
起止时间：2005-01-01 - 2007-12-31
项目状态： 已结题
项目参与者：李进,褚倩,肖文伍,薛峥,杨惠民,谢模英,杨华静,方思羽
关键词：
重细胞周期依赖性蛋白激酶C型尼曼皮克氏病小分子干涉RNA
结项摘要
NFT是NPC和AD等多种神经系统变性病的特征性病理标志，有假说认为cdks介导的细胞骨架蛋白高度磷酸化是形成NFT并最终导致神经元死亡的首要步骤，但由于缺乏理想的动物模型,cdks在神经元变性中的具体作用一直无法得以阐明。npc-/-小鼠在表型上模拟了人类NPC绝大多数的临床和病理表现,我们在该小鼠脑内发现了神经元变性,cdks激活和对NFT形成具有重要作用的特征性的tau蛋白高度磷酸化现象，使之成为深入研究三者之间关系的理想工具。本项目拟采用siRNA技术,以重组腺相关病毒为载体,以npc-/-和dN cdk5 tet-off npc 转基因小鼠为对象,通过观察脑内不同cdks活性的降低对小鼠行为学、神经生化和病理改变的影响,最终确定在NPC神经元变性过程中起关键作用的cdk,为NPC的临床治疗提供可能的药物作用靶点,为阐明AD和ALS等其他神经系统变性病的神经病理信号传递机制打下基础
项目摘要
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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