Rab在C型尼曼-皮克氏病小鼠神经元变性中的作用

Cdk异常活化导致的细胞骨架蛋白过度磷酸化是NPC和AD等多种神经系统变性病的特征性病理标志，但是NPC1蛋白功能缺陷引起cdk激活的具体途径不明。NPC1主要负责将物质转运出细胞内体，而在真核细胞细胞器的转运和多种信号转导途径中均有Rab 参与，推测Rab可能与NPC1存在功能上的联系。本项目拟以PC12细胞和在表型上模拟了人类NPC绝大多数临床和病理表现的npc-/-小鼠为研究对象，采用FRET活细胞观察和磁珠颅内注射后细胞器分离等技术观察NPC1和Rab蛋白在晚期内体上的相互作用，并以携带正常Rab7和Rab9的rAAV-2对小鼠进行侧脑室注射，观察小鼠行为学、神经病理、细胞骨架蛋白损伤程度和cdk活性的改变，初步阐明NPC1、Rab和cdk激活之间的关系。本研究的完成将为今后的NPC 治疗提供可能的靶点，更为重要的是为最终阐明AD和ALS等其他神经系统变性病的发病机理奠定基础。