运用神经递质受体PCR芯片技术探讨针刺干预卒中后抑郁的机制研究

Post-stroke depression not only undermines the patient's neurological rehabilitation and quality of life, increases the morbidity and mortality of stroke, but also imposes a heavy burden on the patient's family and the community. Based on previous studies, we will furtherly study the action mechanism of acupuncture intervention in post-stroke depression, and propose the hypothesis that "regulation neurotransmitter and its receptor is one of the mechanisms of acupuncture intervention in PSD". We will establish the rat model of post-stroke depression, and set up normal group, model group , acupuncture group and western medicine group.By applying advanced technology, we will observe the acupuncture's adjustment and impact on neuroethology ,ultrastructure of hippocampus and raphe nucleus, NE, 5-HT, 5-HIAA, Ach, γ-GABA, Glu, NEα2 receptor, 5-HT1A receptor and 5-HTT of PSD rats. We will also employ the functional classification chip technology, try to seek for the effect gene for acupuncture intervation on PSD using the Neurotransmitter Receptors PCR Array, and describe the molecular mechanism of acupuncture intervention in PSD at the cell, protein and gene level. Our research will promote the clinical applications of acupuncture treatment on PSD and enrich the acupuncture theory, which will make an important practical and scientific significance .

卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)不仅影响患者的神经功能康复与生活质量,增加脑卒中的致残率及死亡率,且给患者家庭及社会带来沉重负担。本项目在前期研究的基础上，进一步研究针刺干预卒中后抑郁的作用机制，提出"调节神经递质及其受体是针刺干预PSD的作用机制之一"的假说。通过建立卒中后抑郁大鼠模型，设正常组、模型组、针刺组、西药组，运用先进技术方法，观察针刺对PSD大鼠神经行为学，海马、中缝核超微结构，NE、5-HT、5-HIAA、Ach、γ-GABA、Glu及对NEα2受体、5-HT1A受体以及5-HTT的调节和影响。采用功能分类芯片技术，运用"神经递质受体PCR芯片"探寻针刺干预PSD的起效基因，从细胞、蛋白及基因水平，阐述针刺干预PSD的分子机制。这对促进针刺治疗PSD的临床应用，丰富针灸理论，具有重要的现实意义和科学意义。

脑卒中是严重危害人类健康的常见病、多发病，除引起多种躯体功能障碍外，还出现不同程度的认知和语言功能障碍，常导致一系列情感行为的变化和各种心理问题，其中抑郁是脑卒中后常见的心理障碍，称之为卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)。PSD不仅直接影响患者的神经功能康复与生活质量,增加脑卒中的致残率及死亡率,并且给患者家庭及社会带来沉重负担。本项目在前期研究的基础上，进一步研究针刺干预卒中后抑郁的作用机制，提出“调节神经递质及其受体是针刺干预PSD的作用机制之一”的假说。通过建立卒中后抑郁大鼠模型，设正常组、模型组、针刺组、西药组，运用先进技术方法，观察针刺对PSD大鼠神经行为学，海马、中缝核超微结构，NE、5-HT、5-HIAA、Ach、γ-GABA、Glu及对NEα2受体、5-HT1A受体以及5-HTT的调节和影响。采用功能分类芯片技术，运用“神经递质受体PCR芯片”探寻针刺干预PSD的起效基因，从细胞、蛋白及基因水平，阐述针刺干预PSD的分子机制。通过本项目的研究，我们发现，造模后，与正常组比较，模型组Zea Longa评分升高，糖水消耗量、敞箱水平运动次数、敞箱垂直运动次数减少（P<0.01）；与模型组比较，针刺组及药物组Zea Longa评分降低，糖水消耗量、敞箱水平运动次数、敞箱垂直运动次数增加（P<0.05，P<0.01）；针刺组和药物组比较，大鼠行为学变化无统计学意义（P>0.05）。与正常组大鼠比较，ＰＳＤ模型大鼠大脑皮质5-HT、NE及海马、中缝核、蓝斑核中5-HTT蛋白表达降低，大脑皮质Ach、γ-GABA、Glu及海马、中缝核、蓝斑核中NEα2R 、5-HT1AR蛋白表达升高（P<0.01）；与模型组大鼠比较，针刺组脑皮质5-HT、NE、5-HTT蛋 白 表 达 升 高（P<0.01），Ach、γ-GABA、Glu、NEα2R、5-HT1AR蛋白表达降低（P<0.01，P<0.05）。以上结果证实，针刺能明显改善PSD大鼠行为学变化，其机制可能是上调大脑皮质5-HT、NE，下调Ach、γ-GABA、Glu表达，促进海马、中缝核、蓝斑核5-HTT 敏感性，抑制NEα2R 、5-HT1AR表达，从而达到针刺抗抑郁的疗效，其为临床针刺治疗卒中后抑郁提供了科学的依据，为临床推广针刺治疗卒中后抑郁提供有力的实验证据。