小脑在卒中后抑郁发病机制中的作用研究

细胞因子学说被公认为卒中后抑郁（PSD）的重要发病机制，但导致卒中后各时期细胞因子持续升高的原因仍不明。研究证实许多卒中患者小脑功能明显下降，而电刺激小脑顶核能显著降低血中细胞因子水平、明显改善抑郁。我们前期工作也发现，电刺激PSD大鼠小脑顶核后细胞因子水平明显下降，而毁损双侧小脑顶核后血中细胞因子水平明显上升。故本课题首次提出卒中后小脑低功极有可能是PSD的重要发病机制，其机制可能由小脑通过影响免疫系统功能进而使细胞因子增加所致。在前期工作基础上，本课题通过观察PSD前后大鼠小脑自身结构与功能改变，利用分子生物学方法检测PSD、刺激与破坏小脑顶核前后小脑突触素P38及BDNF蛋白含量、海马和额叶等区细胞因子的蛋白及mRNA表达、NF-κB p65蛋白亚基表达及脑内小胶质细胞活性等，进而探讨小脑不同的损害程度与细胞因子水平、PSD抑郁程度间的关系，为进一步阐明PSD的发病机制提供新思路。