尿激酶型纤溶酶原激活物系统在COPD发病中作用的研究

近年来的研究证明，尿激酶型纤溶酶原激活物系统成分尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）和纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）具有重要的非纤溶功能。我们的研究工作提示，uPA/uPAR/PAI-1很可能是慢性阻塞性肺疾病（COPD）病理过程中持续炎症和基质降解、组织重塑两个环节关联的重要物质。本课题拟通过在建立COPD大鼠模型时给予uPA、uPAR和PAI-1的抑制剂干预，研究uPA系统在COPD气道炎症和组织重塑发生发展过程中所扮演的角色；同时在细胞水平，比较正常肺泡巨噬细胞和uPA、uPAR、PAI-1基因沉默及高表达的肺泡巨噬细胞经相应刺激后的炎症因子分泌水平、趋化活性、蛋白水解活性以及促胶原合成能力，更精确地研究uPA系统成分在炎症反应和基质降解、胶原合成过程中的作用和关联，从而进一步阐明COPD的发病机制并为采取新的防治策略提供科学依据。