分子内氮杂迈克尔加成在海洋生物碱及其类似物合成中的运用

Studies on marine natural products are merging as one of most excited new fields. More and more drug condidates are going to clinic trial.The biggest bottleneck of this field is the scarcity of marine natural products.The most powerful solution to this problem is chemical synthesis.Therefore we targets on several biologically active marine alkaloids,saying 2-hydroxyharmicine-2- carboxylic acid （HHA）and arborescidines A-D.. Both of target-oriented synthesis and diversity-oriented synthesis strategies are employed. On one hand, total synthesis of our targets assisted by retrosynthetic analysis will carry out. On the other hand,diversity-oriented synthesis of analogs of natural products relied on the synthetic techlonogies established during the total synthesis is proposed in order to establish a small library of tetrahydro-beta-barbolines, which can be screened for the interesting biological activities.

海洋天然产物研究正在迅速发展成为一门新兴前沿学科，越来越多的海洋天然产物或其衍生物正在或者将要进行临床实验。海洋天然产物研究的最大瓶颈是天然产物的来源非常有限，解决这一难题的最有效的方法是化学合成。因此本项目选取若干稀缺但具有潜在药用价值的海洋生物碱2-hydroxyharmicine-2-carboxylic acid （HHA）和arborescidines A-D作为研究对象，对其化学合成进行研究。.我们对海洋生物碱的化学合成同时采用目标导向和多样性导向的策略，一方面，使用反合成分析的技术，以天然产物为目标，进行目标导向的全合成研究，完成天然产物的化学合成和结构确证。另一方面，使用全合成研究建立起来的合成技术，以合成结构多样的化合物为目标，进行多样性导向的合成，建立具有潜在药用价值的小型四氢-beta-carboline化合物库，以供生物学测试使用。

海洋天然产物研究正在迅速发展成为一门新兴前沿学科，越来越多的海洋天然产物或其衍生物正在或者将要进行临床实验。海洋天然产物研究的最大瓶颈是天然产物的来源非常有限，解决这一难题的最有效的方法是化学合成。本项目采取目标导向和多样性导向并重的策略解决生物碱的化学合成。一方面，以天然产物为目标，进行目标导向的全合成研究，完成了生物碱noravivine和 nornitidine的全合成以及两个PBR配体的化学合成。另一方面，使用有机小分子催化的氮杂Michael加成和可见光促进的氧化还原反应作为关键反应，多样性导向地合成了四氢吡咯，哌啶，氮杂黄酮，四氢异喹啉，吡啶，喹啉，异喹啉以及菲啶等生物碱核心骨架，建立了一个大于200个具有潜在药用价值的含氮杂环化合物库。.本项目共发表高水平论文10篇，包括Angew. Chem. Int. Ed. 1篇，Org. Lett. 3篇，Chem. Commun. 1篇，Adv. Synth. Catal. 1篇，Org. Biomol. Chem. 3篇和RSC Adv. 1篇。授权中国专利1件。.本项目已经培养博士3名，硕士2名。在读博士生2名。